1959年12月上海市从上海县划出闵行、吴泾地区，建立闵行区，1964年5月闵行区撤销。1981年2月闵行区恢复，1993年3月撤销闵行区，与同时撤销的上海县合并为新的闵行区。

　　建区之前，闵行区全境属上海县。元至元二十九年（1292年）上海立县时，在上海县长人乡范围内。清嘉庆年间在长人乡十六保十八、二十五、二十六、二十八、三十二、三十三.八、四十二、二十七、东四十四五、西四十四五、四十六、四十七九、五十一、五十二、三十九图，十八保十三、二十七八、二十九、三十一图，二十一保头图、五、十三、九十一、六九、五十四五图。宣统二年（1910年）属上海县闵行、塘湾、曹行等乡自治区。民国18年（1929年）地跨上海县第一、二区所属部分地区。民国35年属上海县闵行镇及莺寿、紫冈、荷溪、乐道、双溪、关曹等乡。1949年5月解放初，属上海县第一、第二两乡联合办事处及闵行镇办事处辖。1949年9月分属上海县第一、第三区及闵行镇。1958年10月属上海县闵行镇及勤丰、群力人民公社。1959年8月属上海县闵行镇及塘湾、曹行、马桥人民公社。

　　1960年2月区人民委员会设建设路1号，10月迁沪闵路213号。

　　1981年2月闵行区陆地面积33.01平方公里，其后于1984、1986、1991年分别划入上海县3.8、2、0.6平方公里土地。1992年全区面积43.68平方公里，其中水域面积4.3平方公里。